La Genética del Síndrome de Tourette

El síndrome de Tourette es un trastorno neuroconductual que produce movimientos y vocalizaciones involuntarios conocidos como tics. Aun cuando esos síntomas de ST pueden surgir en cualquier momento (usualmente entre los 2 y los 18 años) típicamente se inician entre los 6 y los 9 años. Aunque sus causas aun se desconocen, una teoría es que el ST es un desorden del “límite” que normalmente separa los pensamientos internos y las funciones de la conducta externa.
El ST generalmente persiste a lo largo de la vida y su severidad varía y puede oscilar entre síntomas leves que no interrumpen el crecimiento o el desarrollo y síntomas severos que pueden ser perjudiciales y causar dificultades considerables para algunos individuos. Actualmente el mejor estimado de prevalencia de las formas más perjudiciales, entre niños y adolescentes, es de 1 por cada 1,000 individuos. Estudios recientes han sugerido que la prevalencia de las formas leves de ST pueden ser mucho más altas de lo que se pensaba antes, acercándose al 0.6% de la población general.
Estudios han demostrado que el ST no empeora progresivamente a lo largo de la vida pero usualmente alcanza su punto más alto en el periodo que va desde el fin de la niñez hasta el final de la adolescencia. En la gran mayoría de casos los síntomas comienzan a disminuir en la adultez temprana.
La Asociación para el síndrome de Tourette aprecia enormemente la asesoría profesional y la experiencia ofrecidas por David Pauls, Ph.D. y Jeremiah Scharf, M.D., Ph.D. durante el desarrollo y la evaluación de este folleto.
No existen exámenes médicos a través de los cuales se pueda diagnosticar el ST. El diagnóstico se hace tomando la historia médica y realizando una observación clínica basada en criterios médicamente acordados. Para obtener un diagnóstico, ambos, los tics motores y los vocales deben presentarse y persistir por al menos un año o más.
Tourette, Inc.

En una abrumadora mayoría de casos el ST es heredado; por lo tanto la vulnerabilidad frente a los síntomas de ST pasa de padres a hijos. Esta susceptibilidad de heredar el ST no necesariamente significa que los hijos siempre presenten síntomas, en otras palabras, heredar una vulnerabilidad genética al ST puede no resultar en la presencia de síntomas después de todo. De otro lado es posible que una serie de síntomas se expresen en algún grado.
El género parece jugar un papel en la forma en que los genes que causan susceptibilidad al TS se expresan; por lo tanto, hay de 2 a 3 veces más posibilidades de que los tics ocurran entre los hijos varones de un padre con TS que en sus hijas. Sin embargo, las hijas son de 2 a 3 veces más propensas que los hijos varones a tener rasgos de obsesividad compulsiva sin tics. De modo similar, otros parientes varones de alguien con ST son más propensos a tener tics, mientras las parientes de sexo femenino de la misma persona son más propensas a tener comportamientos obsesivo compulsivos.
Debido a que una persona puede tener genes susceptibles al ST pero no mostrar ningún síntoma, otros factores se han sugerido como influencias para que los síntomas aparezcan. Esos factores pueden incluir eventos ocurridos durante el embarazo o cerca del momento del parto. El hecho de que el ST y las condiciones relacionadas con él no ocurran en algunas personas que tienen susceptibilidad genética no significa que los hijos de aquellos que no presentan síntomas estén necesariamente en un nivel inferior de riesgo de desarrollar ST y condiciones asociadas. En esta situación, la susceptibilidad genética puede aun pasar a algunos de sus hijos y sus descendientes están en un creciente riesgo de desarrollar ST y condiciones asociadas en comparación con el riesgo de la población general. Con el fin de determinar cuál es el riesgo para los niños en estas situaciones, es necesario que profesionales expertos realicen, muy cuidadosamente, historias médicas familiars que puedan determinar la probabilidad de que un individuo que no está afectado tenga genes susceptibles al ST. Sólo cuando eso se hace es posible dar estimados del riesgo de los niños.

Los investigadores creen que algunos trastornos crónicos transitorios de tics son condiciones causadas por los mismos genes responsables de causar el ST pero esas condiciones son más leves en su expresión. Apareciendo en la infancia, un tic crónico puede ser vocal o motor y persistir por un año o más. Un tic transitorio comienza en la infancia o en la adolescencia pero típicamente desaparece en un año. La creciente frecuencia de trastornos de tics crónicos entre los parientes o personas con ST ofrece firme evidencia de que ambas son manifestaciones con las mismas bases genéticas. Estudios actuales sugieren que la mayoría de formas de trastornos crónicos de tics y algunas formas de tics transitorios son causadas por los mismos factores genéticos que son responsables del ST. Se cree que los tics crónicos y los tics transitorios son formas leves de TS. Sin embargo, es posible que individuos con esas condiciones aun puedan experimentar síntomas seriamente incapacitantes.
La posibilidad o “riesgo” de un trastorno crónico de tics en un pariente o en alguien que tiene, ya sea ST o tics crónicos, va del 10 al 17%. Esta es una cifra muy superior a la del 1 al 2% de frecuencia de tics crónicos entre familias sin ST en la población general. Esos porcentajes indican que hay bases genéticas comunes tanto para el ST como para los trastornos crónicos de tics.
Tal vez la evidencia más sólida de las bases genéticas comunes entre el ST y el trastorno crónico de tics, viene de estudios de gemelos idénticos y mellizos. (Los gemelos idénticos tienen la misma dotación genética mientras que los mellizos no son diferentes genéticamente a sus hermanos nacidos en tiempos distintos). Cuando un gemelo idéntico tiene ST o un trastorno crónico de tics, la posibilidad de que el otro gemelo tenga ya sea ST o tics motores crónicos es del 77%. En comparación, sólo el 23 por ciento de los mellizos de personas que tienen ST o un trastorno de tic crónico resultan tener ya sea ST o tics crónicos.

Entre los síntomas de otro trastorno que parece estar genéticamente relacionados con el ST están los comportamientos obsesivos – compulsivos. Estos pueden ser pensamientos epetitivos, involuntarios, intrusos y no deseados o actividades similares a rituales que pueden ser leves o pueden causar angustia e interferir con la vida diaria. Esos comportamientos pueden envolver una necesidad compulsiva de simetría como la de alinear los zapatos de un modo exacto o rituales de corrección o perfeccionamiento. La evidencia de que existen bases genéticas comunes para el ST y estos comportamientos le da el hecho de que al menos el 35% de las personas con ST y el 10% de sus familiars tienen esas características, con sólo entre el 2 – 3 % de la población general exhibiendo COC. También el florecimiento del Trastorno Obsesivo-Compulsivo (TOC) ocurre tres veces más frecuentemente entre los parientes de sexo femenino de personas con ST o con tics motores crónicos que entre sus familiares de sexo masculino.

Los primeros estudios familiares de la herencia del ST sugieren que el ST, los tics motores crónicos y el COC pueden ser transmitidos a través de las familias en un patrón autosómico dominante. Eso ocurre cuando la madre o el padre han sido afectados por el ST, por tics crónicos o por COC; entonces ese patrón transmite uno de esos trastornos a uno o más de sus hijos. El modelo genético más simple para explicar ese tipo de transmisión es uno que propone que un gen simple de susceptibilidad al ST tiene un mayor efecto sobre la manifestación de ST y condiciones asociadas. Se asume que el padre o la madre afectados transmiten este gen a uno o más de sus hijos y entonces esos niños aumentan el riesgo de desarrollar el ST. Es importante recordar que aun en este escenario el “gen del ST” no va a transmitirse necesariamente a todos los niños.
Sin embargo, mas recientes estudios de la herencia del ST sugieren que los mecanismos genéticos fundamentales son mucho más complejos de lo que se pensaba antes y que no hay un solo “gen de ST”. De hecho, para la mayoría de los individuos es probable que muchos genes, en concierto con factores ambientales, no genéticos, se unan para incrementar la susceptibilidad genética de una persona a desarrollar el ST y condiciones relacionadas. Por otra parte, en muchos casos, esa susceptibilidad genética puede heredarse de ambos lados de la familia. Esto no significa que el ST sea “menos genético”, sólo significa que hay altas probabilidades de que haya varios genes que pueden incrementar el riesgo de tener el ST y condiciones relacionadas. Con el fin de entender completamente la genética fundamental del ST, los científicos primero deben encontrar todos esos genes para determinar si interactúan para causar el incremento del riesgo en aquellos que los han heredado y cómo lo hacen.

El ST, los tics crónicos y los comportamientos obsesivos-compulsivos afectan a millones de personas al rededor del mundo. Ninguna de estas condiciones es potencialmente mortal y en la vasta mayoría de casos son leves y frecuentemente disminuyen considerablemente en la adultez. Se han hecho grandes avances en la revelación de patrones en los que la susceptibilidad a esos trastornos es heredada. Adicionalmente, las medicinas y otros tratamientos han probado ser efectivas en la reducción de muchos de los síntomas de TS.
La identificación de uno o más de esos genes responsables de causar ST y trastornos asociados puede ocurrir en el futuro cercano. Una vez que descubramos esos genes, nuevas investigaciones clarificarán cómo estos causan esos trastornos; saber esto debe llevarnos a mejorar los tratamientos existentes y eventualmente a encontrar una cura.

Autosómica dominante: Un modelo de herencia genética en el que la enfermedad es causada por una alteración de la copia de un gen en uno de los 22 cromosomas humanos no relacionados con el sexo. Con enfermedades y trastornos causados por este modelo hereditario hay una probabilidad de un 50/50 de que la condición sea transmitida por uno de los padres a su hijo.
Nota: Ya no se cree que el ST sea heredado por este modelo, con la posible excepción de casos muy raros.

Herencia bilineal: herencia de factores genéticos de riesgos de ambos padres.

Estudio Familiar: Cuando un trastorno genéticamente causado es investigado en los miembros de una familia para determinar cómo este trastorno es heredado.

Gen: Una unidad de material hereditario que determina un rasgo particular o características como una condición médica o el color del cabello o los ojos. Todos los genes están conformados por una sustancia química conocida como ácido desoxirribonucleico o ADN. En cualquier gen particular, el ADN tiene un orden específico, secuencial y lineal que determina los efectos de dicho gen.

Gen de efecto principal: Un gen que determina principalmente un rasgo o una característica como el color del pelo o un trastorno hereditario.

Genoma: El conjunto completo de todos los genes humanos que se encuentran en casi todas las células del cuerpo. El genoma humano contiene de 30,000-40,000 genes.

Estudio de gemelos y mellizos: Un estudio en el que la aparición de un trastorno o un rasgo es estudiado en gemelos idénticos y mellizos para determinar si el rasgo es genético.

Si los lectores tienen preguntas adicionales deben consultar directamente con un professional experto en genética del ST. La información contenida en este documento es proporcionada solamente para aclarar las creencias actuales sobre los factores genéticos del ST. De hecho, la investigación genética que se realiza actualmente puede generar nueva información que podría cambiar nuestra percepción de la herencia de este trastorno. Si eso ocurre, la TSA se esforzará por proporcionar esa nueva información a sus miembros de manera oportuna.

John
 T.
 Walkup,
M.D.,
Presidente
Hospital Johns Hopkins, División de Psiquiatría Infantil y
Adolescente – División of Child & Adolescent Psychiatry
(Psiquiatría Infantil y Adolescente)

Cheston M. Berlin, Jr., M.D.
The Milton S. Hershey Medical Center – Centro
Médico Milton S. Hershey
(Pediatría)

Cathy L. Budman, M.D.
North Shore University – Universidad de North Shore
Long Island Jewish Health System – Sistema Judío de Salud de Long Island
NYU School of Medicine – Escuela de Medicina de la Universidad de Nueva York
(Psiquiatría & Neurología)

Leon S. Dure, M.D.
Children’s Hospital – Hospital Infantil
(Pediatría & Neurología)

Donald L. Gilbert, M.D., M.S.
Cincinnati Children’s Hospital Medical Center- Centro Médico Hospitalario Infantil de Cincinnati
(Pediatría Neurológica)

Jorge L. Juncos, M.D.
Emory University School of Medicine – Escuela de Medicina de la Universidad Emory
(Neurología)

Katie Kompoliti, M.D.
Rush University Medical Center – Centro Médico de la Universidad Rush
(Neurología)

Carol Mathews, M.D.
University of California – San Francisco – Universidad de California – San Francisco
(Psiquiatría)

James T. McCracken, M.D.
UCLA Neuropsychiatric Institute – Instituto Neuropsiquiátrico de UCLA
(Psiquiatría Infantil, Adolescente y Adulta)

Tanya Murphy, M.D., M.S.
University of South Florida – Universidad del Sur de la Florida
All Children’s Hospital – Hospital de Todos los Niños
(Psiquiatría)

Paul Sandor, M.D.
University of Toronto – Universidad de Toronto
(Neuropsiquiatría)

Lawrence Scahill, M.S.N., Ph.D.
Yale University School of Nursing – Escuela de Enfermería de la Universidad de Yale Child Study Center – Centro de Estudios Infantiles
(Psiquiatría Infantil)

Douglas W. Woods, Ph.D.
University of Wisconsin-Milwaukee – Universidad de Wisconsin-Milwaukee
(Psicología)

Samuel H. Zinner, M.D.
University of Washington School of Medicine – Escuela de Medicina de la Universidad de Washington
(Pediatría Conductual y de Desarrollo)